二甲双胍：抗癌新发现引领研究新方向

一直以来，二甲双胍这个经典降糖药，被赋予了各种各样的神奇作用，在控制血糖之外，多年来的相关研究发现二甲双胍在延长寿命，对抗慢性炎症以及改善脂肪肝等多个方面，都有着潜在的获益作用，而关于二甲双胍额外健康获益的另一个研究的热点，就是二甲双胍的抗癌作用。

在之前的诸多研究中，二甲双胍的抗癌作用被多次提及，包括减少胰腺癌的复发率，减少吸烟者的肺癌发生率等，但对于二甲双胍抗癌的具体生理机制，却并不完全清楚。一项近日发表在Nature子刊自然遗传许杂志上的研究显示，二甲双胍能够抑制潜在癌细胞生长，具有预防多种癌症的巨大潜力。

很多朋友都知道，随着年龄的增长，我们的身体罹患癌症的风险也会越来越高，这种风险增加的生理基础，在于我们的身体会在衰老的过程中，自然累积相关的遗传变化，虽然这些变化大多数都是无害的，但同时这些变化也带来了突变细胞的生长优势（癌变），并随着时间的推移，导致与年龄相关的多种疾病发生率逐渐增加。

在这项新研究中，研究者观察到一种带有PIK3CA特定突变的细胞，这类突变细胞比正常细胞要快得多，该细胞发生这种基因突变时，相关癌症的发生风险也会迅速增加，可能引发的癌症包括卵巢癌、乳腺癌、肺癌、脑癌和食管癌等。

在该研究中，研究者使用小鼠进行实验，同时进行了体外细胞培养以及人类样本中的DNA测序，对食管癌的演变过程进行了探索，该研究专注于PIK3CA基因的特定突变，发现发生该突变时，会驱动侵袭性细胞的疯狂繁殖，从而导致罹患食道癌的风险大幅增加。

研究者发现，高脂饮食的小鼠模型和1型糖尿病的小鼠模型中，该突变细胞的生长几率更大，而当他们观察人类食道样本时，则发现与体重正常的人群相比，超重以及肥胖的人，有更多的细胞带有PIKC3A突变，这表明肥胖是导致食管癌，以及其他癌症风险增加的重要危险因素。

而令人惊喜的是，当研究者用抗糖尿病药物二甲双胍进行治疗时，不论是小鼠身上的突变细胞，还是体外细胞培养的突变细胞，其快速繁殖的生长优势都没有了，也就是说，二甲双胍能够抑制这种产生了基因突变细胞的快速生长，从而达到了减少上述突变造成癌症的风险。

作为一种2型糖尿病患者最常用的常规药物，二甲双胍临床应用已经有数十年的时间，其安全性好，大多数人都能够耐受，对于高血糖的控制效果目前也在口服降糖药中属于佼佼者，同时它的用药经济性也很好，价格便宜，大多数人都能够负担的起。之前的流行病学调查就显示，服用二甲双胍的糖尿病患者，罹患某些癌症的几率会更低，此次研究中发现，二甲双胍对携带基因突变的细胞生长，具有巨大的抑制作用，也未这种药物预防PIK3CA突变细胞带来的相关癌症打开了大门。

该研究的另一项发现是，代谢因素也是导致相关癌症发病风险增加的重要原因，研究中发现肥胖人群中，相关基因突变细胞的数量也更多，也进一步证明了肥胖人群面临的监控风险，以及减重，保持健康的身体代谢，对于身体健康和癌症预防的重要性。

该研究的主要研究人阿尔伯特博士指出，随着年龄的增长，我们的身体会积累突变的细胞。了解哪些因素导致携带这些癌症相关突变的细胞在癌症发展之前很久就生长，为新的预防策略打开了大门。这突出了细胞生物学的进步如何带来意想不到的健康益处。随着我们对癌症驱动因素的深入了解越来越多，重新利用现有药物、发现新疗法和探索可以降低癌症风险的生活方式改变的机会越来越多。

改善癌症结果的最快方法之一是为现有药物寻找新用途。该研究的结果表明，如何以新的方式使用像二甲双胍这样常见、安全的药物来预防与 PIK3CA 突变相关的癌症。这一发现可能为癌症预防提供一种新工具，尤其是在因代谢紊乱而处于较高风险的人群中，这项研究让我们第一次了解了二甲双胍可用于预防食管癌等相关癌症的方式，但仍然需要进一步的临床试验来了解应该如何给药，以及哪些患者最能受益。

参考文献：

Albert Herms et al, Organismal metabolism regulates the expansion of oncogenic PIK3CA mutant clones in normal esophagus, Nature Genetics (2024).